近日，美国化学会（ACS）旗下著名蛋白组学杂志Journal of Proteome Research在线发表十大赌博老品牌网站 吕海涛团队最新研究成果“Cell metabolomics reveal berberine inhibited pancreatic cancer cell viability and metastasis by regulating citrate metabolism”。
胰腺癌作为人类恶性化程度最高的肿瘤之一，除了其发病的隐匿性严重制约其早期预警诊断，此外，临床缺乏有效的治疗候选药物，多数参考药物都呈现较高的耐药性。因此，临床对于治疗候选药物的需求十分紧迫，中药源功能天然产物或许是一个全新选择。
小檗碱亦称黄连素，是从中药黄连中分离的一种季铵生物碱，是黄连抗菌的主要有效成分。近年来，国内外大量报道初步证实，小檗碱对多种肿瘤具有治疗潜力，有很高的成药性。本研究利用课题组所开发的精准靶向代谢组学方法(Precison-Targeted Metabolomics, PTM)，结合多种细胞生化表型分析方法，目标从细胞代谢角度认知小檗碱是否通过调控胰腺癌细胞的程序化代谢，而发挥抑制肿瘤细胞生长，诱导其凋亡，和抑制其细胞侵袭的系统作用，为其后续成药性研究奠定靶向基础。
通过细胞代谢组和RNA Sequencing整合研究，该团队初步发现，小檗碱能够诱导胰腺癌细胞（Panc-1）线粒体损伤，并可能通过靶向调控Citrate Metabolism 而影响其分解代谢和膜转运, 直接或间接干预下游脂肪酸的合成与表达，进而发挥抑制胰腺肿瘤细胞生长，促进其凋亡，和抑制其侵袭转移的作用。
更多的体内外功能研究该团队正在进行中，用以确证小檗碱治疗胰腺癌的核心作用和评价其成药性，本研究至少从细胞代谢角度对其抑瘤活性和作用规律从全新的Mitochondria Associated Citrate Metabolism角度进行了有效阐释，这将为胰腺癌的治疗设计和新药开发提供全新靶点。同时，本研究有效展示细胞代谢组学（Cell Metabolomics）整合其它生物化学表型分型方法，是一个简便和有效的研究策略，可用于天然产物生物功能的快速评价与初步揭示，为结构多样化中药源天然产物(TCM derived natural products) 有目标性的成药性研究奠定前瞻性基础。
本论文第一作者为上海交通大学2018级硕士研究生刘京净同学，吕海涛研究员为论文通讯作者，2017级博士研究生罗夏琳同学和2017级硕士研究生郭睿同学等也参与研究和论文发表。本研究得到国家重点研发计划课题、国家自然科学基金、教育部重点实验室开放课题和上海交大高层次人才启动基金的支持。
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稿件来源：吕海涛课题组
图文编辑：王华瑶
